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    隨著醫(yī)學(xué)水平的提高,目前治療乙型肝炎的藥物也增多,特別是近幾年,抗乙肝病毒的核苷類藥物也開(kāi)始增加.由之前的拉米夫定、替比夫定和阿德福韋,到現(xiàn)在的恩替卡韋和替諾福韋.雖然同是核苷類藥物,主要功效也都是抑制乙肝病毒的復(fù)制,但其藥效和耐藥門(mén)檻還是有很明顯的區(qū)別.

    下面我們從抗病毒效果、耐藥率以及副作用方面,來(lái)對(duì)這5個(gè)核苷類藥物進(jìn)行比較.

    我國(guó)15年的慢性乙型肝炎防治指南中,對(duì)于這5種核苷類藥物在抗乙肝病毒治療上也給出了優(yōu)化方案,我們來(lái)看一下指南的具體說(shuō)明:

    "應(yīng)用核苷類藥物治療慢性乙型肝炎,強(qiáng)調(diào)首選高基因耐藥屏障的藥物;如果應(yīng)用低基因耐藥屏障的藥物,應(yīng)該進(jìn)行優(yōu)化治療或聯(lián)合治療.

    有研究表明,除基線因素外,治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測(cè)其長(zhǎng)期療效和耐藥發(fā)生率.據(jù)此提出了核苷類藥物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念,強(qiáng)調(diào)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的重要性,并提倡根據(jù)HBV DNA監(jiān)測(cè)結(jié)果給予優(yōu)化治療.

    在國(guó)家科技重大專項(xiàng)支持下開(kāi)展的一項(xiàng)采用路線圖概念的前瞻性多中心臨床試驗(yàn)EFFORT研究,其2年結(jié)果表明,對(duì)于LDT治療早期應(yīng)答良好的患者(24周HBV DNA<300拷貝/ml)繼續(xù)單藥治療,治療2年88.6%的患者實(shí)現(xiàn)HBV DNA<300拷貝/ml,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為41.3%,耐藥率為5.5%;對(duì)于LDT治療早期應(yīng)答不佳的患者(24周HBV DNA≥300拷貝/ml),加用ADV優(yōu)化治療,2年HBV DNA<300拷貝/ml者為71.1%,耐藥發(fā)生率為0.5%.

    應(yīng)用優(yōu)化治療方案治療,整體試驗(yàn)人群2年HBV DNA<300拷貝/ml者為76.7%,耐藥率為2.7%.從國(guó)內(nèi)外研究數(shù)據(jù)來(lái)看,優(yōu)化治療可以提高療效減少耐藥的產(chǎn)生,但總體耐藥發(fā)生率仍高于ETV和TDF."

    通過(guò)以上學(xué)習(xí)我們知道,在選擇抗乙肝病毒的藥物中,應(yīng)該首選藥效強(qiáng),耐藥門(mén)檻高的恩替卡韋和替諾福韋,如果要選擇拉米、替比或阿德抗病毒時(shí),一定要聯(lián)合用藥.